Administation av cytostatika innehållande liposomer till makrofager

Sammanfattning: För närvarande är immunreaktiviteten mot egna tumörer låg och forskning pågår för att kunna förstå de bakomliggande mekanismerna. Djupare kunskap om hur tumörassocierade makrofager (TAM) interagerar med såväl tumör och stromaceller som med celler inom det adaptiva immunförsvaret kommer att kunna förändra diagnosen för patienter med tumörer. Syftet med denna studie är att undersöka om toxicitet kan uppnås hos makrofager genom liposomal administration av cytostatikan Temozolomide (TMZ). Cellinjerna THP-1 Raw264.7 inkuberades med olika koncentrationer av fritt samt liposomalt TMZ och analyserades med MTT-analys i kombination med flödescytometri och LDH-analys respektive. Humana monocyter isolerades från givare och differentierades till makrofager samt M2 makrofager. Av de isolerade och differentierade cellerna analyserades monocyter, makrofager och macrophage-colony stimulating factor (M-CSF) samt IL-4 behandlade M2 differentierade makrofager efter inkubering med fritt samt liposomalt TMZ. TMZ påverkade inte vitalitet eller proliferation hos THP-1 celler. Raw264.7 visade en känslighet efter inkubation med olika koncentrationer av fritt TMZ. Humana monocyter, makrofager och M2 differentierade makrofager visade inte tydliga resultat som dessutom varierade mellan olika givare. Fler tester på humana mononukleära celler föreslås med liposomer innehållande högre koncentration TMZ samt fri TMZ i koncentrationer upp till 40 µg/ml. Tester av ytterligare cytotoxiska substanser utöver TMZ kan leda till upptäckten av en effektivare toxicitets administrator för makrofager. Nyckelord: Liposomal, administration, makrofager, Temozolomide, toxicitet