Effekter av ketamin i behandling av depression

Sammanfattning: Depression är en psykisk sjukdom som kan drabba ungdomar, vuxna och äldre individer. Sjukdomen kännetecknas av en eller flera episoder med en minskad förmåga och negativa tankar. Andra symtom som är också vanligt förekommande kan vara bland annat känsla av värdelöshet, sömnstörningar och självmordstankar. Depression förekommer i tre olika svårighetsgrader; lätt-, medelsvår - och svår depression. Tillståndet kan behandlas med en psykologisk -, farmakologisk - eller ECT-behandling beroende på svårighetsgrad och symtombild. En tredjedel av patienterna uppfyller dock fortfarande kriterierna för en depression och uppvisade symtom trots att de försökte med de olika behandlingsmetoderna. Dessa patienter kännetecknas av terapiresistent-depression (TRD), och de har även en högre suicidrisk. Läkemedlet ketamin tillhör gruppen anestesiläkemedel, men senare har det upptäcktes att den kan verka antidepressivt i låga doser. Det förekommer som två enantiomerer, (S)-ketamin och (R)-ketamin. S-enantiomeren är den isomer med högst potens och R-enantiomeren är den med lägre potens. (S)-ketamin (esketamin) leder till mindre hallucinationer jämfört med (R)-ketamin. Ketamin är en N-metyl-D-aspartat (NMDA) – receptorantagonist, den verkar genom att blockera NMDA-receptorer i hjärnan. Tidigare studier har visat att ketamin kan ge en snabb antidepressiv effekt vid behandling av personer med TRD. Syftet med detta examensarbete var att genom litteraturstudier undersöka effekter av ketamin i behandling av deprimerade personer. Det eftersöktes efter randomiserade kontrollerade studier (RCT) i databasen Pubmed, där fem RCT valdes att analyseras vidare i syfte med att svara på frågeställningen. Två studier var dose-response studier, en studie undersökte och jämförde effekten av intravenöst administrerad ketamin med ett annat läkemedel, midazolam, en studie jämförde intravenös esketamin med placebo och en studie undersökte effekten av intranasal esketamin med placebo. Sammanfattningsvis, resultatet visade statistiskt signifikanta förbättringar avseende depressionens svårighetsgrad hos patienterna med TRD efter 24 timmar i jämförelse med placebo. Resultatet inkluderade även behandlingsrespons (definierat som > 50 % minskning från start i symtompoäng). Behandling med ketamin och esketamin gav statistisk signifikanta skillnader i behandlingsrespons i samtliga studier. Andelen patienter som visade respons på behandling med ketamin av någon form var mellan 38 % – 67 % jämfört med 0 – 18 % för placebo och 28 % för midazolam. Dessutom var en lägre dos av ketamin eller esketamin bättre när det gäller tolerans och orsakade mindre biverkningar jämfört med högre doser. Enligt resultat, så visade ketamin en bra behandlingseffekt mot TRD, men det krävs mer forskning med större antal deltagare och under längre perioder för att kunna säkrare bedöma dess antidepressiva effekter och besvara syftet med arbetet. (R)-ketamin har en viss antidepressiv effekt men kan leda till en högre incidens av hallucinationer jämfört med (S)-ketamin som verkar vara bättre alternativ då racemisk ketamin ju innehåller 50 % (R)-ketamin som även har narkotisk effekt.