Metadon : farmakokinetik vid intravenös administrering till häst

Sammanfattning: Det har inte forskats lika mycket angående smärta och smärtlindring på häst som på smådjur och människa. Men i takt med att hästen övergått till att bli ett sällskapsdjur och det utförs fler och mer avancerad kirurgiska ingrepp så har intresset för smärtlindring till häst ökat. Opioider är en substansgrupp som använts för smärtlindring hos människa i århundraden och även (om än under mycket kortare tid) hos smådjuren och som ger kraftig smärtlindring. Användningen av opioider till häst har dock varit begränsad på grund av rädsla för biverkningar (framför allt excitation).Metadon är en syntetisk opioid som används till häst. Det finns dock inget metadonpreparat registrerat för häst och användandet sker därmed off label. Doserna baseras oftast på praxis och varierar därför mellan olika kliniker.Detta arbete syftade till att undersöka farmakokinetiken vid intravenös administration av metadon. De parametrar som jag undersökt är halveringstid (t½), area under kurvan (AUC), clearance (Cl) samt distributionsvolym (Vd) för att bedöma hur länge metadon finns kvar i kroppen. Dessutom bedömdes om dessa parametrar påverkades av samtida administration av acepromazin eller detomidin.I studien ingick 7 hästar som fick behandling enligt ett av följande protokoll: endast metadon IV (0,2 mg/kg), metadon IV (0,1 mg/kg) i kombination med acepromazin IM (0,05 mg/kg) eller metadon IV (0,1 mg/kg) i kombination med detomidin IM (0,01 mg/kg). Blodprover togs med bestämda intervall under 22 timmar efter administration av läkemedel och plasman analyserades för metadon-koncentration. t½, AUC, Cl samt Vd beräknades med hjälp av dataprogram.Halveringstiden blev 1,34 ± 0,14 timmar, vilket är kortare än hos både hund och människa. AUC blev 353,33 ± 16,11 h⋅μg/l för de hästar som fick 0,2 mg/kg metadon, 204,65 ± 70,55 h⋅μg/l för de hästar som gick 0,1 mg/kg metadon i kombination med acepromazin eller detomidin samt 277,52 h⋅μg/l för den häst som fick bara 0,1 mg/kg metadon. Vd blev 0,87 ± 0,30 l/kg för alla hästar. Cl för alla hästar blev 0,51 ± 0,13 l/h/kg. Metadon i kombination med detomidin gav en kortare t½, en mindre Vd och lägre Cl jämfört med bara metadon, men på grund av det lilla antalet hästar kunde det inte bestämmas om det förelåg någon signifikant skillnad eller om detta bara berodde på individskillnader. Den korta t½ innebär att doseringsintervallet blir kort och att det troligen blir svårt att upprätthålla analgesi med metadon hos häst under en längre tid.