Metabol inflammation vid övervikt

Sammanfattning: Kroniskt överintag av näringsämnen kan leda till övervikt och förändring av fettvävnadens metabola och endokrina funktion. Detta kan resultera i en ökad frisättning av fettsyror, hormoner och proinflammatoriska molekyler och uppkomsten av metabolt aktiverad inflammation. När fettvävnaden expanderar skadas adipocyterna och dess kringliggande stroma. Expansionen kan leda till att vävnaden blir syrefattig och att adipocyter skadas eller går i nekros. Vid sådana tillfällen sänds stressignaler ut vilket resulterar i en ökad proinflammatorisk miljö och rekrytering av immunceller. I inflammationens tidiga skede rekryteras T-lymfocyter som efter exponering för proinflammatoriska signaler från bland annat adipocyter i fettvävnaden utvecklar ett Th-1 svar. Th-1 cellerna driver inflammationen vidare genom rekrytering av monocyter som tillsammans med de fettvävnadsmakrofager som redan finns i fettvävnaden differentieras mot proinflammatoriska M1 fenotypen. Vid en fullt utvecklad metabol inflammation, meta-inflammation, ses en närvaro av nära på alla typer av immunceller i fettvävnaden där makrofagerna dominerar i antal. Rekrytering och differentiering av immunceller till fettvävnaden medieras till stor del av signaler från adipocyter i form av adipokiner och cytokiner från innate lymphoid cells. Framförallt adipokinernas inverkan på det adaptiva immunförsvaret genom utsöndring av proinflammatoriska signaler visar på en nära koppling mellan det metabola systemet och immunsystemet. En ökad insulinresistens ses jämsides med en ökad inflammationsgrad då flera av de signaler som driver inflammation även påverkar insulinregleringen.