Undersökning av affinitet till TS1-218, TS1-218₂ och HE1-Q enkelkedjeantikroppar i multicellulära tumörsfäroider cytokeratin 8 för TS1-218, TS1-218₂ och HE1-Q enkelkedjeantikroppar i multicellulära tumörsfäroider

Sammanfattning:

In vitro-test för upptäckt och behandling av tumör eller mikrometastaser har de senaste 30 åren gjort stora framsteg tack vare immunokemi och nya framgångsrika cellodlings- tekniker som bättre reproducerar celltillväxt i tre dimensioner (3D) och det omgivande stromat (multicellulär tumörsfäroidodling). TS1-218 scFv (single chain variable fragment) är en monoklonal antikropp som har affinitet till ett protein tillhörande cytoskelettet (cytokeratin). Av TS1-218 har skapats olika varianter (en dimer TS1-218₂ och en mutant HE1-Q) med syftet att öka affinitet och retentionstid på platsen för dess verkan. I det här projektet försökte vi att testa och jämföra egenskaper hos alla 3 joderade antikropparna genom att inkubera odlade Hela Hep 2 tumörcellssfäroider med dessa antikroppar. Alla tre antikroppsvarianter visade god förmåga att penetrera sfäroider och att binda deras epitop i cytokeratin 8. Försöken visade att det fanns affinitetsskillnader mellan TS1-218 monomer, dimer och mutant vilket visade sig som olika inbindningsförmåga till sfäroiderna.