Exploring IGF interactions in the context of amyotrophic lateral sclerosis

Sammanfattning: Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en progressiv och dödlig neurodegenerativ sjukdom som påverkar motorneuroner i både hjärnan och ryggraden. Dagens ALS forskning har ett fokus på att skapa en bättre förståelse för både sjukdomsmekanism och de metaboliska processer som bidrar till sjukdomen. Det har gjorts kliniska prövningar på insulinliknande tillväxtfaktor typ 1 (IGF-1) som läkemedel för ALS patienter men resultaten på människa är tvetydliga. Opublicerade data av Olofsson et al har visat ett potentiellt samband mellan IGF-bindande protein typ 2 (IGFBP-2) och överlevnad hos ALS patienter, vilket skapar nytt intresse för IGF-systemet. Målet med det här masterexamensarbetet var att undersöka de olika interaktionerna som sker i IGF-systemet med hjälp av ryggmärgsvätska och plasma prover. Metoden som användes i det här projektet var en kulbaserad metod som bygger på affinitetsproteomik. En sammanställning över IGF-interagerande proteiner gjordes och de som rankades högst av de satta kriterierna var de proteiner som blev utvalda att studera vidare. Metoden kunde framgångsrikt mäta proteinkomplex mellan insulinliknande tillväxtfaktor typ 2 (IGF-2) bundet till IGFBP-2 och IGF-2 bundet till IGF-bindande protein typ 5 (IGFBP-5). En kohort av 22 individuella prover beståendes av ALS patienter och friska kontroller användes för att mäta den relativa skillnaden i proteinnivåer. Resultaten indikerade att det fanns individuella skillnader i proteinkomplexnivåer men det fanns ingen statistisk signifikant skillnad mellan de två grupperna och det skulle kunna bero på den relativt lilla provgruppen. Fler studier som undersöker skillnader i nivåer av IGF-komplex kontra fritt IGF och hur dessa potentiellt korrelerar med överlevnad samt om det finns något orsakande samband är av stort intresse för den fortsatta ALS forskningen.