Är AMX0035 nästa vapen i kampen mot amyotrofisk lateralskleros?

Sammanfattning: Introduktion: Förekomsten av neurodegenerativa sjukdomar ökar, där ibland amyotrofisk lateralskleros (ALS) vilket gör att behovet efter nya effektiva terapier växer. ALS är en progressiv sjukdom som kännetecknas utav en degeneration av de övre motorneuronen i motoriskt cortex och de nedre motorneuronen i hjärnstam och ryggmärg. Förlusten av motorneuron leder till muskelsvaghet och atrofi, vilket gör att patienten får svårigheter att gå, tala och svälja. När andningsmuskulaturen drabbas leder det till andningssvikt, den vanligaste dödsorsaken till följd av sjukdomen och majoriteten av de som drabbas överlever inte mer än tre år efter symtomdebut. Patogenesen vid sjukdomen är komplex, trots forskning som pågått i årtionden så har de patogena mekanismerna förblivit oklara. Den bristande kunskapen om sjukdomen och dess bakomliggande mekanismer återspeglas i antalet tillgängliga behandlingar. Två läkemedel finns godkända av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av ALS, riluzol sedan 1995 och edaravone sedan 2016. Syfte: Syftet med litteraturstudien var att undersöka om AMX0035 – en oral formulering av de två aktiva substanserna natrium 4-fenylbutyrat och taurursodiol kan vara av betydelse i kampen mot ALS genom att jämföra dess effekt och säkerhet med riluzol, nuvarande standardpreparat hos patienter med sjukdomen. Metod: Litteratursökning gjordes på PubMed, där fyra artiklar valdes och analyserades. Två av artiklarna behandlade riluzol och två kombinationen av natrium 4-fenylbutyrat-taurursodiol. Resultat: Båda studierna om riluzol visade på en signifikant effekt av läkemedlet hos patienter med ALS jämfört med placebo, där studie ett visade en minskad mortalitet på 38,6% efter tolv månader och 19,4% efter 21 månaders behandling. Studie två visade en minskad mortalitet på 35% efter 18 månaders behandling med riluzol. Studie tre som studerade kombinationen natrium 4-fenylbutyrat-taurursodiol visade att förändringstakten på ALSFRS-R skalan minskade med 0,42 poäng mer/månad för placebo. Studie fyra som var en uppföljning av studie tre visade en ökad överlevnad på 44% bland de som ursprungligen behandlats med natrium 4-fenylbutyrat i kombination med taurursodiol jämfört med dem som hade randomiserats till placebo. Slutsats: Natrium 4-fenylbutyrat i kombination med taurursodiol kan vara ett alternativ eller en tilläggsbehandling till riluzol hos patienter med ALS, då studierna som analyserades visade på positiva resultat. Behandlingen tolererades väl av deltagarna, där ingen biverkan tycks överväga effekten av behandling. Det behövs mer omfattande studier för att bekräfta effekten och säkerheten av natrium 4-fenylbutyrat-taurursodiol i en större och bredare patientgrupp.