Combining doxorubicin and gemcitabine with targeted drugs as a treatment option for high-risk neuroblastoma

Sammanfattning: Neuroblastom är en barncancer som uppstår ur det sympatiska nervsystemet och drabbar omkring 15 barn i Sverige varje år. Högriskvarianten är associerad med mycket hög dödlighet och risk för återfall, vilket tros ha att göra med att tumörernas ovanligt heterogena sammansättning tillåter resistenta subpopulationer att motstå konventionella behandlingsmetoder. Tidigare forskning har identifierat rubbade mekanismer för celldelning som ett tillvägagångssätt för tumörcellerna att överleva DNA-skador som kemoterapeutiska droger orsakar. I detta masterprojekt analyserades fem ultra-högrisk neuroblastomcellinjer i syfte att belysa deras progression genom celldelningen efter behandling med doxorubicin och/eller gemcitabin. Vidare identifierades ataxia telangesia mutated (ATM) serine/threonine kinase som ett essentiellt protein vid inhibering av celldelningen och i samband med reparation av DNA-skador, vilket bekräftades av förhöjt uttryck av fosforylerat ATM i alla fem cellinjer efter behandling med doxorubicin, gemcitabin, och/eller en kombination av båda. Återväxt av tumörcellerna efter inhibering av fosforylerat ATM i kombination med doxorubicin och gemcitabin analyserades sedan, och fördröjd återväxt noterades i en av cellinjerna efter kombinationsbehandling. Sammantaget har nya mekanismer för behandlingsresistens hos tumörceller identifierats och alternativa kombinationsbehandlingar har visat effekt på en av fem testade neuroblastomcellinjer.